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前列地尔脂质体的制备及制备效果检测

作者:www.willnano.com 日期:2019-07-10 点击:126
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前列腺素E1(ProstaglandinE1,PGE1),又叫前列地尔、前列素E1,是一种高效生理活性物质,有扩张血管、抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化形成及扩张血管平滑肌等作用,常被用于心肌梗死,血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等症。曾因 PGE1 化学性质不稳定,经肺循环一次即失活90%以上,加上有其他的心血管效应,故曾认为没有防治血栓性疾病的临床意义。随着特殊制剂技术发展,人们运用多种载体方法将其活性成分保留在稳定体系中,国外已有多种制剂应用于临床。国内研究报道较多的有环糊精包合物制备的注射液以及 PGE1脂微球制备的脂肪乳剂。

本文将介绍脂质体作为药物载体携载PGE1可改变药物的运输,加强 PGE1作用的靶向性,延长其循环半衰期,从而提高药效,减少用量,减轻毒副反应。


实验材料

磷脂;胆固醇;PGE1原料药;BHT;甲醇,乙腈;磷酸二氢钾,无水乙醇;超纯水


实验仪器

M-110S微射流高压均质机  美国Microfluidics

超高速离心机;旋转蒸发器;恒温水浴循环系统;磁力搅拌器;真空泵;真空冷冻干燥机;人工气候箱;高效液相色谱仪泵;光电二极管阵列检测器;色谱柱;超声清洗器;激光粒度仪


脂质体制备方法:

取前列地尔原料药、磷脂、胆固醇和BHT混匀,再加入适量无水乙醇溶液充分溶解,真空减压,去除有机溶剂,得均匀干膜。加入相应缓冲液,在一定温度下高速搅拌,充分水化,获得脂质体溶液。然后使制备的脂质体溶液在高压作用下进入微射流高压均质机(MFIC)金刚石反应容腔,分为多条液流(高速流体改变切流方向,彼此相互撞击,在容腔内进行减压后,产生巨大的剪切力),经过数个循环,得到一定粒径、均匀的前列地尔脂质体,真空冷冻干燥,分装即得。


实验结果:

1.高效液相色谱法测定样品含量:

色谱条件:色谱柱:Alltech C18柱;流动相:0.02mol/L磷酸二氢钾(pH4.9)- 乙腈(62:38);流速:1mL/min;紫外检测波长:204nm;柱温:35°C;进样体积:100uL;灵敏度:0.005AUFS。

PGE1脂质体加速试验稳定性考察结果.png

图1 样品高效液相色谱检测结果


2.包封率的测定及回收率考察

PGE1空白回收实验结果.png

表1 PGE1空白回收实验结果(n=5)


PGE1加样回收试验结果.png

表2 PGE1加样回收试验结果(n=5)


3.脂质体粒径大小测定

将制备的样品用水稀释后,以激光粒度测定仪测定样品的平均粒径。结果平均粒径为127.5nm,多相分散系数0.28。

4. 前列地尔脂质体加速试验

取3批不同批号的前列地尔冻干脂质体,置人工气候箱,调节温度为25°C(波动幅度为2°C),放置6 个月。在试验期间第1,2,3,6个月末取样1次,测定脂质体药物含量、包封率,结果见表3。

PGE1脂质体加速试验稳定性考察结果.png

表3 PGE1脂质体加速试验稳定性考察结果(n=10)


从表3可见,脂质体的药物含量和包封率在第1,2个月末基本没有变化,但在第3个月末时,药物含量和包封率明显下降。经激光微粒仪测量粒径,上述测量时间点粒径变化与含量、包封率的变化一致。[1]


美国Microfluidics International Corporation(MFIC)是最早利用固定内部形状的金刚石交互容腔,进行微射流高压均质反应的企业,其第二代金刚石交互容腔的微射流均质反应,因具有高压均质设备中最高的剪切效果、稳定均一的均质能力、腔体可以配备温控、通过标准金刚石通道数的增加保证高重现性的放大生产,在国际制药、化妆品、食品等材料纳米化领域获得高度的认可。

美国Genizer LLC,是世界上第二家具有固定内部结构金刚石交互容腔生产能力的企业,利用Genizer金刚石交互容腔进行的微射流高压均质反应具有与MFIC微射流高压均质反应几乎无异的效果,Genizer金刚石交互容腔也因其优异的微射流均质效果以及更高的性价比,为业内同行所青眯,国际上已有众多传统高压均质领域的企业从Genizer订购金刚石交互容腔,用于客户要求时的选配以及其他相应研究。


[1]前列腺素E1脂质体的制备及稳定性初步研究_刘凯.pdf


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