我国传统中药积雪草，在临床治疗瘢痕增生上有广泛应用。然而，积雪草现有制剂大多是半衰期短，给药次数频繁，起效慢。同时，皂苷类成分水溶性大，在肠道或皮肤上的吸收较差 的问题使得积雪草类药品生物利用度低。开展新型制剂的研究对解决临床用药问题是十分必要的。

羟基积雪草酸（madecassic acid,MA）是积雪草有效成份之一，具有阻抑内皮细胞凋亡的作用，促进伤口愈合。研究表明，MA对瘢痕成纤维细胞增殖的抑制作用远强于其它皂苷类化合物。

固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles ,SLN）是近20年来发展较快的新型胶体给药系统。可利用生物相容性好并可生物降解的载体材料运载药物，具有良好的缓控释作用和靶向性。

本课题拟将羟基积雪草酸制成固体脂质纳米粒，解决其水溶性及透皮性能差的问题，为临床提供新的用药选择。

图1 文章首页

称取处方量的山嵛酸甘油酯、大豆磷脂在恒温（90±1）摄氏度水浴磁力搅拌下熔融，另取处方量的羟基积雪草酸加入适量无水乙醇超声溶解后加入上述液体中混合均匀，形成油相。

称取处方量的吐温80与泊洛沙姆188分散于50 mL水中，在同温水浴条件下充分溶解形成水相。在90摄氏度水浴恒温和 1000rpm搅拌条件下将油相缓慢加入水相中，继续搅拌40 min挥去有机溶剂得到粗分散液。高速剪切（10000rpm）3 min形成初乳，在高压均质800 bar下均质8次，冰水浴冷却即得MA-SLN分散液。

图2 MA-SLN透射电镜图（×100000倍）

图3 MA-SLN粒径分布

利用透射电镜观察MA-SLN的外观形态，结果显示纳米粒为球形或类球形实心粒子，大小均匀，外观圆整。实 验 结 果 显 示 ，MA-SLN 的 平 均 粒 径 为（226.8±11.2）nm，PDI为（0.19±0.08），Zeta电位为（-25.11±3.24）mV，粒径分布范围窄，呈正态分布。

Jin240909M