由磷脂和适当表面活性剂制备得到的纳米脂质体具有充分的柔性。在作为亲水性蛋白质的透皮给药载体时,该类脂质体受角质层水合所产生的渗透压的影响能发生变形并被“挤入”角质层,因而显著增加药物的经皮渗透。
图1 脂质体示意图
环孢素具有强亲脂性,高分子量(分子量为 1202) 以及环状结构,经皮转运非常困难,即使转运至真皮以治疗银屑病也未取得令人满意的结果。为了促进环孢素的经皮渗透,本文研究了环孢素柔性纳米脂质体的制备方法与理化特性。
图2 文章首页
定量称取磷脂酰胆碱、胆酸钠(磷脂酰胆碱和胆酸钠的总量为7.5%)和环孢素(37.5mg),加入氯仿-甲醇(1∶1)复合溶剂 30ml ,于37摄氏度恒温水浴中旋转蒸发去除有机溶剂, 使磷脂等成膜材料。在烧瓶壁形成均匀类脂薄膜。然后往圆底烧瓶中加入 0.9% NaCl 水合介质 10ml,旋转洗膜2h得到柔性脂质体混悬液。按相同比例制备处方中不含胆酸钠的普通脂质体混悬液。
将脂质体混悬液在冰水浴条件下探针式超声适当时间可得到纳米脂质体胶体溶液, 室温放置, 经0.15μm 微孔滤膜过滤除去探头释放的钛颗粒等杂质。
图3 柔性纳米脂质体(A)和普通纳米脂质体(B)透射电镜观察结果
柔性纳米脂质体和普通纳米脂质体在电镜下外观上无明显区别。柔性纳米脂质体的平均粒径为74.0nm, 多分散性指数为 0.146;普通纳米脂质体的平均粒径为 61.8nm , 多分散性指数为 0.506。柔性纳米脂质体虽然粒径比普通纳米脂质体大,但多分散性指数却较小, 表明由于胆酸钠的加入使得大粒子具有较大变形性易于破裂,粒径分布变得均匀, 从而形成近单分散微粒。
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