甲基丙烯酸化明胶（methacrylatedgelatin，GelMA）因可注射性与优良的生物相容性等优势而成为米诺环素（mino‐cycline）的载体材料，用于传统治疗牙周骨缺损。囿于水凝胶在体内过快的降解速率，局部药物浓度过高等问题限制了GelMA/米诺环素复合水凝胶的临床应用。

最新研究表明，壳聚糖纳米颗粒（chi‐tosan-nanoparticles，CN）具有抵抗酶的降解能力，能够缓慢释放所搭载的药物。因此，本文通过静电作用合成米诺环素-壳聚糖纳米粒（minocycline-chitosan-nanoparticles，MCN）与GelMA水凝胶复合构建GelMA/MCN复合水凝胶以拓宽其临床应用。

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0.04g壳聚糖加入到含200μL冰醋酸的20mL水溶液中，充分搅拌溶解。称取0.0432g多聚磷酸钠溶解于18mL水溶液中，随后缓慢将多聚磷酸钠溶液滴加到上述壳聚糖溶液中，550rpm搅拌反应3h，14000rpm离心15min，去除上清液，使用去离子水清洗沉淀3次，并冷冻干燥，得到CN；在多聚磷酸钠溶液中加入0.036g盐酸米诺环素，按上述步骤得到MCN。

取500μLGelMA溶液，加入40μL苯基（2,4,6-三甲基苯甲酰基）磷酸锂盐（LAP）、250μLMCN溶液、210μL水，混合均匀后在405nm波长的LED灯下照射2min。

图2 CN、MCN的TEM

图3 CN、MCN的粒径大小（NS表示差异无统计学意义）

TEM结果显示，CN及MCN均具有良好的球形结构。CN的平均粒径为58.8nm，MCN的平均粒径为77.3nm。

图4 MCN中米诺环素释放的时间曲线图

无论是在生理环境（PBS，pH=7.2）下还是在酶促降解条件（Ⅱ型胶原酶）下，MCN都能稳定缓释米诺环素，并在第9天释放出载药量的40%左右，同时Ⅱ型胶原酶的存在不会对MCN中药物的释放造成显著影响。

综上，本研究成功构建了GelMA/MCN复合水凝胶。同时，在生理环境、模拟牙周炎环境下，该水凝胶均能稳定地缓释米诺环素。这为抗酶解药物释放体系提供了一种新的策略！

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