小檗碱（berberine，BBR）是一种季胺类异喹啉类生物碱，具有调血脂、降血糖、抗肿瘤等药理作用，但是口服生物利用度极低。而胡椒碱（piperine，PIP）作为从胡椒科植物中提取的一种生物碱类化合物，是肝肠代谢关键催化酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶[UDP-glucuronosyltransferase，UGT]的抑制剂，可通过增加药物吸收、减少药物代谢等方式来提高药物的生物利用度。因此，联合PIP可能是改善BBR口服生物利用度的有效途径。

与传统剂型相比，自微乳给药系统（self-microemulsiondrugdeliverysystem，SMEDDS）作为热力学稳定系统，可在水性介质中自动形成粒径小于100nm的水包油型乳液。该剂型制备简单，可提高难溶性药物的溶解度，改善难溶性药物的体内吸收，具有广阔的应用前景。

基于此，本实验拟利用自微乳化技术，制备共载BBR、PIP的SMEDDS（BBR/PIP-SMEDDS），并对其相关特征进行评价，旨在通过与PIP联用和改变剂型的方式来解决BBR生物利用度低的问题，为后续药物开发提供参考。

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按最优处方（油相用量 18.54%、乳化剂为52.16%、助乳化剂为29.30%）称取相应量的油相、乳化剂和助乳化剂。将乳化剂和助乳化剂混合均匀，再加入油相搅拌均匀，即得空白SMEDDS。在磁力搅拌下，向空白SMEDDS中加入过量BBR、PIP原料药（质量比1∶1），搅拌15min，超声（频率40kHz，功率120W）40min，于37摄氏度水浴中平衡4h后，取上层澄清液体，即得BBR/PIP-SMEDDS。

图2 BBR/PIP-SMEDDS的透射电镜图

结果显示，空白SMEDDS为浅黄色液体，BBR/PIP-SMEDDS为金黄色油状液体；透射电镜下，BBR/PIP-SMEDDS呈圆球状，且粒子分散，无粘连。BBR/PIP-SMEDDS的平均粒径为（32.90±0.38）nm，多分散性指数为（18.76±0.55）%，Zeta电位为（-19.17±0.70）mV。

图3 BBR/PIP-SMEDDS的粒径和Zeta电位分布

综上所述，本研究成功制得BBR/PIP-SMEDDS且粒径均一。将在后续实验中对BBR/PIP-SMEDDS的体内组织分布及药效学等开展深入研究，为BBR制剂的研发提供新的思路。

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