Dexamethasone(地塞米松)是一种常见抗过敏类药物,临床上适用于治疗哮喘、皮肤病、各种恶性淋巴瘤等疾病方面的治疗,对于关节炎治疗效果显著。目前临床应用主要为地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液与醋酸地塞米松混悬型注射液。醋酸地塞米松混悬液只能肌肉注射,不适用于静脉注射,用于关节炎治疗时进行关节腔注射,容易沉积于骨膜上。而棕榈酸酯化的地塞米松,将其溶解到大豆油中制成脂肪乳注射液,不容易在骨膜上沉积。而且载药脂肪乳静注后易浓集于炎症部位,可以提高抗炎精准度与活性,降低不良反应。

仪器和材料

NanoDeBEE高压均质机(苏州微流纳米生物技术有限公司)

IKAT18 ULTRA-TURRAX 高速剪切机(德国IKA集团公司)

PF-101T 集热式恒温磁力搅拌器(河南巩义英峪予华仪器厂)

GL-22M 高速冷冻离心机(南京莱步科技实业有限公司)

BP211D 电子天平(德国赛多利斯集团公司)

PHS-3C 型酸度计(上海伟业仪器厂)

Zeta Sizer 2000HS 激光粒度测定仪(英国Malvern公司)

地塞米松棕榈酸酯原料药,注射用大豆油,蛋黄卵磷脂 E80,油酸钠,注射用甘油

实验方法

Ø药油相制备:将处方量的地塞米松棕榈酸酯加入到大豆油中搅拌溶解,再称取处方量的卵磷脂加入到上述油相中,氮气保护,控制水浴温度加热搅拌溶解;

Ø水相制备:分别将处方量甘油、油酸钠加至适量注射用水中,控制水浴温度加热搅拌溶解;

Ø含药初乳制备:开启高速剪切分散机,剪切刀速度调整为20 000 rpm,控制水浴温度,将含药油相缓慢加入到水相中,持续剪切乳化10 min,制得含药初乳;

Ø地塞米松棕榈酸酯脂肪乳制备:将含药初乳pH调节至7.5～8.5之间,用注射用水稀释定容至全量,转移至NanoDeBEE高压均质机中进行均质,通过调节均质压力和均质次数,即可制备成地塞米松棕榈酸酯脂肪乳;

Ø将脂肪乳分装到安瓿瓶中,冲氮气,封口,121℃高压灭菌15 min,冷水浴迅速降温即得。

图.地塞米松棕榈酸酯脂肪乳注射液粒径分布和Zeta电位检测

实验小结

经过制备工艺参数梯度变换实验,找到制备地塞米松棕榈酸酯脂肪乳较好关键工艺参数为: 70℃水浴制备含药初乳,将含药初乳用高压均质机中进行均质,均质压力为1500bar,均质次数为 4 次。121℃高压灭菌15 min,冷却备用。按照上述关键工艺参数连续制备 3 批地塞米松棕榈酸酯脂肪乳粒径分布与Zeta电位检测如上图所示。