前列腺素E1（ProstaglandinE1,PGE1），又叫前列地尔、前列素E1，是一种高效生理活性物质，有扩张血管、抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化形成及扩张血管平滑肌等作用，常被用于心肌梗死，血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等症。曾因 PGE1 化学性质不稳定，经肺循环一次即失活90%以上，加上有其他的心血管效应，故曾认为没有防治血栓性疾病的临床意义。随着特殊制剂技术发展，人们运用多种载体方法将其活性成分保留在稳定体系中，国外已有多种制剂应用于临床。国内研究报道较多的有环糊精包合物制备的注射液以及 PGE1脂微球制备的脂肪乳剂。

本文将介绍脂质体作为药物载体携载PGE1可改变药物的运输，加强 PGE1作用的靶向性，延长其循环半衰期，从而提高药效，减少用量，减轻毒副反应。

实验材料

磷脂；胆固醇；PGE1原料药；BHT；甲醇，乙腈；磷酸二氢钾，无水乙醇；纯水

实验仪器

M-110S微射流高压均质机  美国Microfluidics ；

高速离心机；旋转蒸发器；恒温水浴循环系统；磁力搅拌器；真空泵；真空冷冻干燥机；人工气候箱；高效液相色谱仪泵；光电二极管阵列检测器；色谱柱；声清洗器；激光粒度仪

脂质体制备方法：

取前列地尔原料药、磷脂、胆固醇和BHT混匀，再加入适量无水乙醇溶液充分溶解，真空减压，去除有机溶剂，得均匀干膜。加入相应缓冲液，在一定温度下高速搅拌，充分水化，获得脂质体溶液。然后使制备的脂质体溶液在高压作用下进入微射流高压均质机（MFIC）金刚石反应容腔，分为多条液流（高速流体改变切流方向，彼此相互撞击，在容腔内进行减压后，产生巨大的剪切力），经过数个循环，得到一定粒径、均匀的前列地尔脂质体，真空冷冻干燥，分装即得。

实验结果：

1.高效液相色谱法测定样品含量：

色谱条件：色谱柱：Alltech C18柱；流动相：0.02mol/L磷酸二氢钾（pH4.9）- 乙腈（62:38）；流速：1mL/min；紫外检测波长：204nm；柱温：35°C；进样体积：100uL；灵敏度：0.005AUFS。

图1 样品高效液相色谱检测结果

2.包封率的测定及回收率考察

表1 PGE1空白回收实验结果（n=5）

表2 PGE1加样回收试验结果（n=5）

3.脂质体粒径大小测定

将制备的样品用水稀释后，以激光粒度测定仪测定样品的平均粒径。结果平均粒径为127.5nm，多相分散系数0.28。

4. 前列地尔脂质体加速试验

取3批不同批号的前列地尔冻干脂质体，置人工气候箱，调节温度为25°C（波动幅度为2°C），放置6 个月。在试验期间第1,2,3,6个月末取样1次，测定脂质体药物含量、包封率，结果见表3。

表3 PGE1脂质体加速试验稳定性考察结果（n=10）

从表3可见，脂质体的药物含量和包封率在第1,2个月末基本没有变化，但在第3个月末时，药物含量和包封率明显下降。经激光微粒仪测量粒径，上述测量时间点粒径变化与含量、包封率的变化一致。[1]

美国Microfluidics International Corporation（MFIC）是较早利用固定内部形状的金刚石交互容腔，进行微射流高压均质反应的企业，其第二代金刚石交互容腔的微射流均质反应，因具有高压均质设备中可高达的剪切效果、稳定均一的均质能力、腔体可以配备温控、通过标准金刚石通道数的增加保证高重现性的放大生产，在国际制药、化妆品、食品等材料纳米化领域获得高度的认可。

美国Genizer LLC，是世界上第二家具有固定内部结构金刚石交互容腔生产能力的企业，利用Genizer金刚石交互容腔进行的微射流高压均质反应具有与MFIC微射流高压均质反应几乎无异的效果，Genizer金刚石交互容腔也因其优异的微射流均质效果以及更高的性价比，为业内同行所青眯，国际上已有众多传统高压均质领域的企业从Genizer订购金刚石交互容腔，用于客户要求时的选配以及其他相应研究。

[1]前列腺素E1脂质体的制备及稳定性初步研究_刘凯.pdf

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