DNA分子广泛应用于刺激机体产生免疫反应,但如何成功将外源DNA转送于机体内,如何避免其被体内的脱氧核糖核酸酶1降解是亟待解决的问题。目前已有电穿孔,肌肉注射病毒DNA方法输送。脂质体技术可有效转运DNA质粒,其与病毒集成相关的致病性的可能性降低,且对DNA的结构与分子大小无要求。给药途径丰富(例如,肌肉,皮下,口服)小鼠免疫实验已经证明了其对DNA疫苗递送的实用性,包裹于脂质体中的DNA刺激机体产生的体液免疫与细胞免疫反应远高于直接注射DNA,这可能与其保护DNA分子免受DNA酶降解有关。
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高压均质-挤出技术可显著降低所制备脂质体粒径,从而提高药物的靶向性,达到增效减毒的目的。其影响因素主要有压力,循环次数及挤出膜孔径的选择。传统制备DNA脂质体的方法为冷冻干燥法,该法所得脂质体的粒径偏大,无法产生EPR效应,且容易发生絮凝等不良现象。在Pupo E等人的研究中,制备流程如图2所示。所得脂质体TEM图如图3所示,粒径分布如图4所示。可见所得脂质体分散均匀且外观饱满呈球形,平均粒径为31.4±0.6 nm。
图2. 制备流程
图3. DNA脂质体TEM图像
图4.脂质体粒径分布图
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